乳腺癌对女性健康构成了严重威胁，而全身治疗在其治疗中尤其是化疗方面起着关键作用。新辅助化疗（NACT）能够显著延长患者的生存期。然而，与未接受NACT的女性相比，接受NACT的乳腺癌患者在治疗后局部复发的风险反而较高。此外，化疗可能促进乳腺癌的肺转移，似乎还会加速残存肿瘤细胞的进展。因此，急需深入研究其潜在机制以提高化疗的疗效，而目前这些机制尚未完全揭示。

今天，利来国际分享了一项发表在Redox Biology（影响因子：107）上的研究，题为“化疗后凋亡的乳腺癌细胞通过与LAP活化的巨噬细胞的相互作用诱导促肿瘤的细胞外囊泡”。该研究揭示了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的新机制，指出Akt有望成为提高化疗效果的潜在治疗靶点。

研究结果显示，M2样巨噬细胞在乳腺癌化疗耐药中的浸润显著增加。当巨噬细胞在化疗前后进行分析时，发现频率变化与疗效相关。此外，研究还表明，与未诱导M2样巨噬细胞的样本相比，化疗诱导的M2样巨噬细胞的存在与不良预后相关。

进一步的发现指出，乳腺癌巨噬细胞通过LC3相关吞噬作用（LAP）来吞噬化疗诱导的凋亡细胞，确立了巨噬细胞在治疗后肿瘤细胞进展中的重要角色。这一过程与乳腺癌的肿瘤侵袭性和耐药性密切相关。研究强调了通过LAP激活的巨噬细胞与传统M2型巨噬细胞相比，其在促肿瘤效应方面更加显著。

研究中还表明，外泌体中S100A11在LAP活化巨噬细胞来源的外泌体中高表达，这表明它在晚期乳腺癌中扮演着关键角色。通过对外泌体中S100A11的分析，研究对其在LAP-M诱导的乳腺癌进展中的重要性进行了系统探讨。外泌体的释放机制及其对肿瘤细胞功能的影响也得到了进一步证实。

最后，研究发现，通过激活IFITM3/Akt信号通路，外泌体中的S100A11能显著促进乳腺癌的进展。这表明，在乳腺癌的治疗中，结合利来国际的Akt抑制剂可能对提高化疗疗效具有潜在应用价值。

综上所述，该项研究为化疗后巨噬细胞表现出的LAP活性提供了新的见解，并指出以巨噬细胞为靶点的策略可能会有效抑制与肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤效应，同时可能收益于增强CD8+ T细胞的抗肿瘤效应，从而为乳腺癌的预后和治疗开辟新思路。