急性心肌梗死（MI）是全球导致死亡和残疾的重要原因。对于心肌梗死患者而言，迅速有效地再灌注心肌是首要治疗措施，这通常采用溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）来减少急性心肌缺血所造成的损伤及限制心肌梗死范围。然而，再灌注过程本身可能会引发心肌细胞死亡，称为心肌再灌注损伤，而目前尚无有效的治疗策略来应对这一问题。研究表明，警报蛋白S100A9可作为心肌梗死的一个潜在治疗靶点。短期抑制心肌缺血后炎症阶段中的S100A9，可以下调全身及心脏的炎症反应，并在长期内改善心脏功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对修复受损心肌具有重要临床意义。

RNA干扰（RNAi）因其特异性的基因沉默能力在众多治疗策略中展现出重要潜力。然而，RNAi的临床应用面临诸多障碍，尤其是小干扰RNA（siRNA）的生物利用度受到显著限制，这主要是由于其易被酶水解、半衰期短、存在脱靶效应、细胞摄取不理想及潜在的免疫反应。本研究构建了一种新颖的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统通过慢病毒转染巨噬细胞，使其高表达特定的HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体），从而精准靶向炎症环境中的受损心肌，避免溶酶体的降解。

在小鼠模型中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）进行验证，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤区域。而静脉注射此纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，改善了心脏功能。MMM/RNANPs展现出了作为siRNA运输的有效载体的潜力，为MIRI的治疗提供了新的策略。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》期刊上发表了一篇题为“工程化巨噬细胞膜包裹的S100A9-siRNA改善心肌缺血再灌注损伤”的研究文章。该研究由硕士生鹿鹤担任第一作者，提出了一种新型纳米载体系统，利用工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的结合来运输siRNA。这种系统能够有效靶向受损心肌，并实现内体逃逸，促进siRNA的高效转运。

研究表明，MMM/RNANPs在体内的循环时间较长，并且能够有效靶向心肌损伤区域。给予不同处理组的MIRI小鼠注射后，MMM/RNANPs处理组的血清中炎症因子水平显著降低，心肌组织中的S100A9水平也大幅减少。这项研究结果显示，MMM/RNANPs在改善心脏功能及降低心肌损伤方面具有显著效果。

此外，临床前安全性评估显示，MMM/RNANPs在不同处理组之间未出现显著的器官损伤或组织改变，表明其良好的生物安全性。这些结果表明，MMM/RNANPs作为新的siRNA递送系统，有望在急性心肌梗死的治疗中发挥重要作用。

综上所述，该研究不仅为急性心肌梗死的治疗提供了新的思路，还为进一步改善心脏疾病的临床治疗策略奠定了基础。随着技术的进步与发展，基于MMM/RNANPs的治疗模式在未来有望成为心肌再灌注损伤的有效应对方案。在此过程中，强力品牌利来国际将持续致力于生物医疗领域的创新研究，为人类健康贡献更多力量。